Por que o jejum pode levar a uma vida mais longa
Por MedicalXpress
Tradução (br) a 18 de abril de 2026
A restrição calórica é reconhecida há muito tempo como uma maneira eficaz de viver mais tempo, com períodos de O jejum intermitente tem se mostrado mais eficaz do que uma dieta constante. No entanto, o mecanismo por trás desse fenômeno ainda não está claro. Uma pesquisa liderada por cientistas do UT Southwestern Medical Center e publicada na Nature Communications sugere que não é o jejum em si que prolonga a vida, mas sim a forma como o corpo se adapta metabolicamente durante a realimentação após o jejum. Embora as descobertas tenham sido feitas em Caenorhabditis elegans, um verme nematóide frequentemente usado como modelo em laboratório, elas podem eventualmente levar a novas maneiras de melhorar a saúde em humanos.
A restrição calórica é reconhecida há muito tempo como uma maneira eficaz de viver mais tempo, com períodos de O jejum intermitente tem se mostrado mais eficaz do que uma dieta constante. No entanto, o mecanismo por trás desse fenômeno ainda não está claro. Uma pesquisa liderada por cientistas do UT Southwestern Medical Center e publicada na Nature Communications sugere que não é o jejum em si que prolonga a vida, mas sim a forma como o corpo se adapta metabolicamente durante a realimentação após o jejum. Embora as descobertas tenham sido feitas em Caenorhabditis elegans, um verme nematóide frequentemente usado como modelo em laboratório, elas podem eventualmente levar a novas maneiras de melhorar a saúde em humanos.
Reorientar a atenção para a realimentação.
“Nossas descobertas mudam o foco para um lado negligenciado da moeda metabólica — a fase de realimentação. Nossos dados sugerem que os efeitos benéficos do jejum intermitente para a saúde não são meramente um produto do jejum em si, mas dependem de como a maquinaria metabólica se recalibra durante a transição subsequente de volta ao estado alimentado”, disse o líder do estudo, Peter Douglas, Ph.D., Professor Associado de Biologia Molecular e membro do Centro Hamon de Ciência e Medicina Regenerativa da UT Southwestern.
O Dr. Douglas co-liderou o estudo com Lexus Tatge, Ph.D., ex-membro do Laboratório Douglas.
Quando os organismos passam por jejum , suas células consomem rapidamente as escassas reservas de glicose e passam a utilizar a quebra de lipídios armazenados, uma potente fonte de energia. Esse processo, chamado catabolismo, é mediado por uma proteína conhecida como NHR-49, que é ativada quando a glicose está em níveis baixos e estimula as células a digerir lipídios.
A realimentação faz com que o NHR-49 seja desligado, impedindo que as células decomponham os lipídios e permitindo que elas reconstruam suas reservas.
“Nossas descobertas mudam o foco para um lado negligenciado da moeda metabólica — a fase de realimentação. Nossos dados sugerem que os efeitos benéficos do jejum intermitente para a saúde não são meramente um produto do jejum em si, mas dependem de como a maquinaria metabólica se recalibra durante a transição subsequente de volta ao estado alimentado”, disse o líder do estudo, Peter Douglas, Ph.D., Professor Associado de Biologia Molecular e membro do Centro Hamon de Ciência e Medicina Regenerativa da UT Southwestern.
O Dr. Douglas co-liderou o estudo com Lexus Tatge, Ph.D., ex-membro do Laboratório Douglas.
Quando os organismos passam por jejum , suas células consomem rapidamente as escassas reservas de glicose e passam a utilizar a quebra de lipídios armazenados, uma potente fonte de energia. Esse processo, chamado catabolismo, é mediado por uma proteína conhecida como NHR-49, que é ativada quando a glicose está em níveis baixos e estimula as células a digerir lipídios.
A realimentação faz com que o NHR-49 seja desligado, impedindo que as células decomponham os lipídios e permitindo que elas reconstruam suas reservas.
A dupla função do NHR-49 no metabolismo
Em 2022, o Dr. Douglas e seus colegas publicaram um estudo mostrando que o NHR-49 também funciona como um sensor para reservas intracelulares de lipídios , ativando um mecanismo que impede a morte celular por inanição quando os suprimentos de lipídios se esgotam.
O Dr. Douglas e seus colegas suspeitaram que a atividade do NHR-49 poderia ser fundamental para os benefícios do jejum no prolongamento da vida. Para testar essa hipótese, a equipe utilizou engenharia genética para deletar o NHR-49 em C. elegans e, em seguida, submeteu os vermes a jejum por 24 horas.
Surpreendentemente, isso não diminuiu o prolongamento da vida. O jejum ainda aumentou a expectativa de vida média dos vermes modificados em cerca de 41% e fez com que os vermes mais velhos se comportassem de maneira mais juvenil, refletindo-se em mais movimento, assim como o jejum fez em C. elegans com NHR-49 intacto.
Guiados por um palpite, os pesquisadores decidiram examinar o outro lado da moeda da ativação do NHR-49: o que acontecia quando os vermes eram realimentados após o jejum e o NHR-49 era desligado?
Para isso, eles precisavam entender melhor como o NHR-49 se inativa naturalmente.
Em 2022, o Dr. Douglas e seus colegas publicaram um estudo mostrando que o NHR-49 também funciona como um sensor para reservas intracelulares de lipídios , ativando um mecanismo que impede a morte celular por inanição quando os suprimentos de lipídios se esgotam.
O Dr. Douglas e seus colegas suspeitaram que a atividade do NHR-49 poderia ser fundamental para os benefícios do jejum no prolongamento da vida. Para testar essa hipótese, a equipe utilizou engenharia genética para deletar o NHR-49 em C. elegans e, em seguida, submeteu os vermes a jejum por 24 horas.
Surpreendentemente, isso não diminuiu o prolongamento da vida. O jejum ainda aumentou a expectativa de vida média dos vermes modificados em cerca de 41% e fez com que os vermes mais velhos se comportassem de maneira mais juvenil, refletindo-se em mais movimento, assim como o jejum fez em C. elegans com NHR-49 intacto.
Guiados por um palpite, os pesquisadores decidiram examinar o outro lado da moeda da ativação do NHR-49: o que acontecia quando os vermes eram realimentados após o jejum e o NHR-49 era desligado?
Para isso, eles precisavam entender melhor como o NHR-49 se inativa naturalmente.
O interruptor enzimático que desativa o NHR-49
Experimentos liderados por Vincent Tagliabracci, Ph.D., Professor Associado de Biologia Molecular na UTSW e Investigador do Instituto Médico Howard Hughes, e Victor Lopez, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado no Laboratório Tagliabracci, revelaram que isso ocorre quando uma enzima conhecida como proteína quinase CK1 alfa 1 (KIN-19) modifica quimicamente o NHR-49 por meio de um processo chamado fosforilação.
Quando o Dr. Douglas e seus colegas manipularam esse sistema para manter o NHR-49 ativado — o que mantinha a degradação de lipídios mesmo quando o C. elegans era realimentado — isso eliminou qualquer prolongamento da vida resultante do jejum.
Experimentos liderados por Vincent Tagliabracci, Ph.D., Professor Associado de Biologia Molecular na UTSW e Investigador do Instituto Médico Howard Hughes, e Victor Lopez, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado no Laboratório Tagliabracci, revelaram que isso ocorre quando uma enzima conhecida como proteína quinase CK1 alfa 1 (KIN-19) modifica quimicamente o NHR-49 por meio de um processo chamado fosforilação.
Quando o Dr. Douglas e seus colegas manipularam esse sistema para manter o NHR-49 ativado — o que mantinha a degradação de lipídios mesmo quando o C. elegans era realimentado — isso eliminou qualquer prolongamento da vida resultante do jejum.
O que isso pode significar para o envelhecimento humano?
Em conjunto, disse o Dr. Douglas, esses resultados sugerem que a capacidade de desativar eficientemente o NHR-49 após o jejum é um fator chave para a capacidade da restrição calórica de prolongar a vida. Encontrar maneiras de manipular esse sistema poderá, eventualmente, ajudar as pessoas a viverem mais tempo sem a necessidade de jejuar.
“Nossas descobertas preenchem uma lacuna entre o metabolismo lipídico e a pesquisa sobre envelhecimento”, disse o Dr. Douglas. “Ao focarmos no envelhecimento , o maior fator de risco isolado para doenças humanas, vamos além do tratamento de condições isoladas e caminhamos para um modelo preventivo de medicina que melhora a qualidade de vida de todos os indivíduos.”
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Em conjunto, disse o Dr. Douglas, esses resultados sugerem que a capacidade de desativar eficientemente o NHR-49 após o jejum é um fator chave para a capacidade da restrição calórica de prolongar a vida. Encontrar maneiras de manipular esse sistema poderá, eventualmente, ajudar as pessoas a viverem mais tempo sem a necessidade de jejuar.
“Nossas descobertas preenchem uma lacuna entre o metabolismo lipídico e a pesquisa sobre envelhecimento”, disse o Dr. Douglas. “Ao focarmos no envelhecimento , o maior fator de risco isolado para doenças humanas, vamos além do tratamento de condições isoladas e caminhamos para um modelo preventivo de medicina que melhora a qualidade de vida de todos os indivíduos.”
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